Reacciones de N-homocisteinilación asociadas a hiperhomocisteinemia / N-homocysteinylation reactions related to hyperhomocysteinemia / Reações de N-homocisteinilação associadas a hiper-homocisteinemia

Numerosas evidencias clínicas avalan la asociación entre concentración plasmática elevada de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y las enfermedades vasculares oclusivas, tales como la aterosclerosis y la trombosis. La homocisteína reducida (Hcy) y su éster cíclico homocisteína-tiolactona (HTL) serían los principales responsables de los efectos nocivos asociados a la hiperhomocisteinemia. Tanto la Hcy como la HTL pueden interactuar espontáneamente con proteínas, a través de reacciones de S y N-homocisteinilación, respectivamente. Ambos procesos provocan alteraciones proteicas post-traduccionales, e inducen cambios estructurales y funcionales a nivel molecular. En los últimos años ha cobrado interés el conocimiento acerca de la HTL y las consecuencias de concentraciones elevadas de este metabolito sobre la salud humana. En las reacciones de N-homocisteinilación, el grupo carbonilo de la HTL se une al grupo ε-amino de los residuos lisina de las proteínas, con lo que se generan grupos sulfhidrilo libres, susceptibles de participar en reacciones redox. Las proteínas N-homocisteiniladas pueden sufrir plegamiento incorrecto de la molécula y daño oxidativo, y en consecuencia se inducen efectos citotóxicos e inmunogénicos. Se ha establecido que la conversión metabólica de la Hcy en HTL y la N-homocisteinilación de proteínas es uno de los mecanismos involucrados en el desarrollo de patologías asociadas con la hiperhomocisteinemia, tales como las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas.

Increased plasma homocysteine levels (hyperhomocysteinemia) are associated with occlusive vascular diseases, such as atherosclerosis and thrombosis. Reduced homocysteine (Hcy) and its cyclic ester, homocysteine thiolactone (HTL) would be involved in the detrimental effects associated to hyperhomocysteinemia. These two species, Hcy and HTL can spontaneously react with proteins, through S and N-homocysteinylation process, respectively. Both reactions produce post-translational protein changes, impairing structural and functional features. In recent years, interest has been developed in HTL and its effects on human health. N-homocysteinylation is the reaction between the carboxyl group of HTL and ε-amino group of lysine residues, rendering free sulfhydryl groups able to participate in redox reactions. N-homocysteinylated proteins are prone to misfolding and oxidative damage, inducing cytotoxic and immunogenic effects. Metabolic conversion of Hcy to HTL as well as protein N-homocysteinylation is one of the mechanisms underlying the development of pathologies associated to hyperhomocysteinemia, such as cardiovascular and neurodegenerative diseases.

Numerosas evidências clínicas garantem a associação entre concentração plasmática elevada de homocisteína (hiper-homocisteinemia) e as doenças vasculares oclusivas, tais como a aterosclerose e a trombose. A homocisteína reduzida (Hcy) e seu éster cíclico homocisteína tiolactona (HTL) seriam os principais responsáveis pelos efeitos nocivos associados à hiper-homocisteinemia. Tanto a Hcy quanto a HTL podem interagir espontaneamente com proteínas, através de reações de S e N-homocisteinilação, respectivamente. Ambos os processos provocam alterações proteicas pós-traducionais, induzindo alterações estruturais e funcionais em nível molecular. Nos últimos anos, cobrou interesse o conhecimento acerca da HTL e as consequências de concentrações elevadas deste metabólito sobre a saúde humana. Nas reações de N-homocisteinilação, o grupo carbonila da HTL se une ao grupo ε-amino dos resíduos lisina das proteínas, gerando grupos sulfidrila livres, suscetíveis de participar em reações redox. As proteínas N-homocisteiniladas podem sofrer dobramento incorreto da molécula e dano oxidativo, induzindo efeitos citotóxicos e imunogênicos. Estabeleceu-se que a conversão metabólica da Hcy em HTL e a N-homocisteinilação de proteínas é um dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de patologias associadas com a hiper-homocisteinemia, tais como as doenças cardiovasculares e neurodegenerativas.

Algunas consideraciones acerca de la carrera de obstetricia / Some considerations on the obstetrics career

El propósito de este trabajo es analizar distintos observables en la Carrera de Obstetricia; deconstruir una serie de procesos de producción-reproducción de subjetividad, para que lo invisible de dichos procesos pase a ser visto y hablado, cada vez menos desconocido y, por ende, menos padecido, no más fatalmente reproducido

Homocisteinemia de la población de Buenos Aires: una realidad alejada de la idealidad / Homocysteinemia in Buenos Aires: the reallity outweigh the ideal refernce value

Numerosas evidencias científicas indican que una concentración elevada de homocisteína plasmática (hiperhomocisteinemia) sería un factor de riesgo independiente para las enfermedades vasculares oclusivas, tanto o más importante que el colesterol, el tabaquismo o la hipertensión. Surge entonces la necesidad de conocer y determinar los niveles normales de homocisteinemia. En nuestro estudio se analizaron las muestras de 151 individuos (3 a 59 años) aparentemente sanos, obteniéndose un valor de homocisteina total = 12.1 +- 3.6 umol/l (media +- DE). Además se evaluaron los datos registrados para dos grupos etáreos extremos, obteniéndose 6.4 +- 2.6 umol (neonatos) y 13.6 +- 5.9 umol/l (> 60 años). Se encontró que la homocisteinemia se incrementa con la edad, aún en el grupo de 3 a 59 años, y el valor medio es significativamente mayor en los hombres que en las mu

Nuevas configuraciones vinculares / New linking configurations

En este trabajo se pone énfasis en el vínculo intersubjetivo, entendido como fundamento del psiquismo, condición de su sostenimiento y complejización.Se señalan las dificultades observables en el marco del neolliberalismo económico con la tendencia a la producción de subjetividades en las que predominan los aspectos fusionales, el principio de placer y la omnipotencia.Se cuestiona el acentuado individualismo, la negación de las raíces culturales, el desprestigio de las relaciones humanas, el deterioro de las redes solidarias por considerarlos promotores de patología.Se advierte acerca de la necesidad de volver la mirada del profesional hacia su propia implicación en este contexto

Fibrinógeno: factor de riesgo o marcador de enfermedad vascular? / Fibrinogen: is it a risk factor or a marker of vascular disease?

El fibrinógeno (Fbg) es una glicoproteína plasmática, cuya molécula consiste en dos mitades idénticas, cada una de las cuales está compuesta por tres cadenas polipeptídicas diferentes. Mediante una serie de reacciones encadenadas el Fbg es convertido en fibrina insoluble. Es reactante de fase aguda e interviene en numerosas interacciones celulares: agregación plaquetaria, reología sanguínea, pinocitosis, crecimiento y migración celular, quimiotaxis e injuria de la célula endotelial. La síntesis del Fbg es pricipalmente hepática y está regulada por los "factores estimulantes del hepatocito" (Interleuquina-6, Factor Inhibitorio de Leucemia y Oncostatin M). Varios estudios epidemiológicos han demostrado una marcada asociación entre niveles elevados de Fbg y las enfermedades cardiovasculares isquémicas. El Fbg está relacionado con factores tales como el colesterol, glucemia, hipertensión, tabaquismo, alcohol, edad. Aún no se ha dilucidado si el incremento en los niveles de Fbg es factor de riesgo del evento oclusivo o si sólo es un marcador de la enfermedad vascular

Cofactor II de la heparina, valores de referencia, consumo en presencia de distintos glicosamoniaglicanos / Cofactor II, reference values consumption in the presence of different glycosaminoglycans

El Cofactor II de la Heparina (HCII) es una glicoproteína plasmática que inhibe rápidamente Trombina, en presencia de Glicosaminoaglicanos (GAGS) como Dermatán Sulfato (DS), Dextrán Sulfato (DX) y altas concentraciones de heparina. El nivel de actividad de HCII está marcadamente disminuido en pacientes con daño hepático severo, coagulación intravascular diseminada y en complicaciones obstétricas, siendo normales en la mayoría de pacientes con trombosis venosa. En este trabajo, se determinaron los valores de referencia para la actividad y antigenicidad de HCII para la población normal de Buenos Aires (Argentina). Los valores obtenidos: 70-130 por ciento actividad y 75-11- por ciento antigenicidad. Se midió la actividad de HCII en suero, siendo ésta entre un 20 a 40 por ciento menor que la del plasma. Se estudió también el consumo (CON) de HCII cuando se dejó coagular in vitro, sangre de individuos normales, en ausencia y presencia de distintas concentraciones de DS, DX y Heparina. El CON de HCII aumenta significativamente (p < 10-4) en presencia de DS, este incremento es aún mayor en presencia de DX, mientras que Heparina en las concentraciones utilizadas no modifica significativamente el CON de HCII. De lo cual se puede concluir, que si bien el DX es el mejor potenciador in vitro, su acción fisiológica sería escasa porque presenta una síntesis muy localizada, mientras que el DS desempeñaría un importante rol fisiológico como potenciador de HCII a nivel extravascular, ya que se sintetiza en los fibroblastos de la capa media de los vasos